Th17细胞系定义的细胞因子IL-17A通过协调多细胞免疫反应，对宿主防御和炎症性疾病作出贡献。IL-17RA由不同的肠道细胞类型表达，针对IL-17A的疗法会诱发肠道不良事件，这表明有额外的组织特异功能。有鉴于此，美国石溪大学的Pawan Kumar、纽约大学的Ken Cadwell等研究人员，发现Lgr5⁺肠道干细胞中的IL-17受体（IL-17RA）信号诱导转录因子ATOH1的表达来促进分泌细胞谱系的确立。

本文要点

1）研究人员使用多种条件性缺失模型来确定了IL-17A在肠道分泌性上皮细胞分化中的作用。

2）潘氏、簇、杯状和肠内分泌细胞的数量依赖于IL-17A介导的Lgr5⁺肠上皮干细胞的转录因子ATOH1的诱导。

3）尽管在稳定状态下是可有可无的，但ATOH1⁺细胞的IL-17RA信号需要在损伤后再生分泌细胞。

4）最后，人类来源肠类器官的IL-17A刺激会诱导ATOH1的表达并拯救分泌细胞的分化。

本文研究数据表明，免疫细胞和干细胞之间的交叉对话调节着分泌细胞谱系的确立和粘膜的完整性。

参考文献：

Xun Lin，et al. IL-17RA-signaling in Lgr5⁺ intestinal stem cells induces expression of transcription factor ATOH1 to promote secretory cell lineage commitment. Immunity, 2022.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.12.016

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00552-5