再生是组织修复的圣杯,但皮肤损伤通常会产生纤维化的、无功能的疤痕。开发促进再生的疗法需要严格了解从损伤到纤维化或再生的分子进展。有鉴于此,美国斯坦福大学医学院的Michael T. Longaker、Geoffrey C. Gurtner等研究人员,揭示瘢痕形成和再生伤口愈合中的不同分子事件。
本文要点
1)研究人员报告了驱动皮肤伤口细胞走向疤痕或再生命运的不同分子事件。
2)研究人员在转录(单细胞RNA测序)、蛋白质(TIMSTOF蛋白质组学)和组织(细胞外基质超微结构分析)水平上对瘢痕与YAP抑制诱导的伤口再生进行分析。
3)利用细胞表面条码,研究人员整合了这些数据,揭示了纤维化和再生的愈合"分子轨迹"。结果表明,破坏YAP的机械传导,可以通过激活Trps1和Wnt信号的成纤维细胞产生再生修复。
4)最后,通过体内基因敲除和在伤口中过量表达,研究人员确定Trps1是一个关键的调节基因,对伤口再生是必要的,也是部分充分的。
本文研究发现可作为伤口再生的多组学图谱,并可能对病理性纤维化有治疗意义。
参考文献:
Shamik Mascharak, et al. Multi-omic analysis reveals divergent molecular events in scarring and regenerative wound healing. Cell Stem Cell, 2022.
DOI:10.1016/j.stem.2021.12.011
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00525-7