脑胶质母细胞瘤(GBM)治疗所面临的两个主要挑战包括难以实现安全有效的跨血脑屏障递送和存在严重的免疫抑制微环境。细胞外囊泡(EVs)已被证明能够作为GBM的治疗载体，但其疗效仍然有限。哈佛大学医学院Bakhos A. Tannous、南京医科大学高隽教授和田田副教授将靶向脑肿瘤的环状RGDyK肽修饰在EV表面以得到RGD-EV，并利用辐射脉冲进一步增强其积累，以提高EV对于GBM的递送性能。

本文要点：

（1）实验利用该EVs负载能够对抗程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)的小干扰RNA(siRNA)以用于实现免疫检查点封锁。研究发现，这种基于EVs的策略可以显著提高RGD-EV对小鼠GBM的靶向效率，而负载的siRNA则能够逆转辐射刺激导致的PD-L1在肿瘤细胞上的表达并募集肿瘤相关髓系细胞，进而产生协同效应。

（2）实验结果表明，该联合治疗策略可显著提高CD8+细胞毒性T细胞的活性，抑制肿瘤生长，延长动物生存期。此外，实验所选的细胞源和所提出的功能化策略也非常适用于大规模制备EVs。综上所述，该研究为实现GBM免疫检查点疗法提供了一种基于EVs的治疗策略，其具很好的临床转化前景。

Tian Tian. et al. Immune Checkpoint Inhibition in GBM Primed with Radiation by Engineered Extracellular Vesicles. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c05505

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05505