镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是全世界最流行的单基因疾病。有鉴于此，法国巴黎大学的Marina Cavazzana、Philippe Leboulch等研究人员，完成慢病毒基因疗法治疗β-血红蛋白病长期效果的临床试验。

本文要点

1）研究人员通过HGB-205试验（NCT02151526）旨在评估自体CD34⁺细胞经慢病毒载体BB305体外转导的基因疗法，该载体编码在红细胞系中表达的抗镰状βA-T87Q球蛋白。

2）HGB-205是一项1/2期、开放标签、单臂、非随机的干预性研究，在单一中心进行为期2年的研究，随后在长期随访研究LTF-303（NCT02633943）和LTF-307（NCT04628585）中分别观察TDT和SCD。

3）纳入和排除标准与异体移植相似，但仅限于缺乏基因相同、组织相容的供体的患者。四名TDT患者和三名SCD患者，年龄在13-21岁之间，在4.6-7.9年前接受了busulfan myeloablation治疗，中位随访时间为4.5年。

4）关键的主要终点包括死亡率、移植率、复制能力强的慢病毒和克隆优势。没有观察到与药物产品有关的不良事件。在三名SCD患者中，有两名患者的临床缓解和疾病的生物标志得到了持续的补救，第三名患者的输血频率也有所降低。患有TDT的患者都没有输血，红细胞生成障碍和铁过载得到改善。

参考文献：

Elisa Magrin, et al. Long-term outcomes of lentiviral gene therapy for the β-hemoglobinopathies: the HGB-205 trial. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-021-01650-w

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01650-w