肿瘤微环境（TME）中表达程序性死亡-1（PD-1）的CD8⁺ T细胞和调节性T（Treg）细胞的平衡通过竞争它们的重新激活决定了PD-1阻断疗法的临床疗效。然而，决定这种平衡的因素仍然未知。有鉴于此，日本国家癌症中心的Hiroyoshi Nishikawa、Shohei Koyama等研究人员，发现乳酸促进高度糖酵解肿瘤微环境中调节性T细胞PD-1的表达。

本文要点

1）研究人员发现，在高度糖酵解的肿瘤中，Treg细胞比效应T细胞获得更高的PD-1表达，包括MYC扩增的肿瘤和肝肿瘤。

2）在通过肿瘤细胞消耗葡萄糖的低糖环境下，Treg细胞通过单羧酸转运体1（MCT1）积极吸收乳酸（LA），促进NFAT1转位到细胞核，从而增强PD-1的表达，而效应T细胞的PD-1表达被抑制。

3）PD-1阻断使表达PD-1的Treg细胞恢复活力，导致治疗失败。

本文研究表明，在高度糖酵解的TME中，LA是TME中Treg细胞通过上调PD-1表达功能的一个活跃检查点。

参考文献：

Shogo Kumagai, et al. Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments. Cancer Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.ccell.2022.01.001

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00003-4