多发性硬化症（MS）是一种异源性的自身免疫性疾病，其中自反应性淋巴细胞攻击中枢神经系统（CNS）的髓鞘。多发性硬化症患者脑脊液（CSF）中的B淋巴细胞促成了炎症，并分泌出寡克隆免疫球蛋白。爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染在流行病学上与多发性硬化症有关，但其病理作用仍不清楚。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的William H. Robinson等研究人员，发现多发性硬化症中克隆性扩增的B细胞与EBV EBNA1和GlialCAM结合。
本文要点
1）研究人员证明了EB病毒转录因子EBNA1和中枢神经系统蛋白GlialCAM之间的高亲和性分子模拟，并为其相关性提供了结构和体内功能证据。
2）通过对多发性硬化症血液和CSF的配对链B细胞的单细胞测序，研究人员最初确定了一种交叉反应的CSF衍生抗体，随后对重组表达的CSF衍生抗体进行了基于蛋白质芯片的测试来对抗MS相关病毒。
3）序列分析、亲和力测量以及EBNA1肽表位与自体Fab片段复合物的晶体结构使研究人员能够追踪初始的EBNA1限制性抗体向成熟的EBNA1/GlialCAM交叉反应性抗体的发展。
4）GlialCAM的翻译后修饰促进了分子模拟。EBNA1免疫会加剧多发性硬化症的小鼠模型，并且抗EBNA1/GlialCAM抗体在多发性硬化症患者中很普遍。
本文研究结果为多发性硬化症和EB病毒之间的关联提供了一个机制上的联系，并可以指导新型多发性硬化症疗法的开发。
参考文献：
Tobias V. Lanz, et al. Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature, 2022.
DOI：10.1038/s41588-021-00989-7
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04432-7
