生物同构体提供了有价值的设计元素，药物化学家可以利用这些元素来调整生物活性化合物的结构和药代动力学特征，从而使其成为可行的候选药物。芳基氧代烷胺作为苯甲酰胺类极为常见的药效团的生物异构体具有令人兴奋的潜力，但由于缺乏可用的合成方法，因此很少被检测。有鉴于此，英国帝国理工大学的James A. Bull等研究人员，报道了磺酰氟化物选择性脱氟磺酰化偶联制备氨基氧烷酰胺异甾体。

本文要点

1）研究人员描述了磺酰氟化物通过已建立的SuFEx（磺酰-氟化物交换）点击反应的替代途径形成氨基氧烷的一类反应。

2）脱氟磺酰化反应只需加热即可形成平面氧代烷碳阳离子。这种断开与典型的酰胺化相当，将能够用于大量现有的胺库。

3）该反应可耐受多种极性功能，并适用于阵列格式。制备了十种具有生物活性的苯甲酰胺和已上市药物的氧乙烷类似物。

4）动力学和计算研究证明形成氧代烷碳阳离子作为速率决定步骤，然后是化学选择性亲核偶联步骤。

参考文献：

Juan J. Rojas, et al. Amino-oxetanes as amide isosteres by an alternative defluorosulfonylative coupling of sulfonyl fluorides. Nature Chemistry, 2022.

DOI：10.1038/s41557-021-00856-2

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00856-2