靶向5-HT2AR的药物常用于治疗神经精神疾病；然而，许多具有致幻作用因而阻碍了它们的使用。有鉴于此，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的汪胜与上海科技大学的程建军等研究人员，研发了基于结构的非致幻性致幻剂类似物。

本文要点

1）研究人员解析人类血清素2A受体 (5-HT2AR)与迷幻药物psilocin（裸盖菇素的活性代谢物）和D-麦角酸二乙胺 (LSD)以及内源性神经递质5-羟色胺和非致幻性迷幻类似物甘草苷复合的结构。

2）除了经典模式外，5-羟色胺和psilocin还显示出第二种结合模式，这使得迷幻性IHCH-7113（抗精神病药lumateperone的亚结构）和几种5-HT2AR β-arrestin 特异性激动剂的设计成为可能，这些激动剂在小鼠中具有抗抑郁作用但没有致幻作用。

本文研究揭示的5-HT2AR复杂结构和基于此的见解为基于结构设计安全有效的非致幻性致幻类似物提供了坚实的基础。

参考文献：

Dongmei Cao, et al. Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs. Science, 2022.

DOI：10.1126/science.abl8615

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8615