弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）和其他H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）是普遍致命的儿童中枢神经系统肿瘤。研究人员之前发现，二醛糖苷GD2在H3K27M突变的胶质瘤细胞上高度表达，并证明了GD2引导的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的临床前疗效良好，为首次人体一期临床试验（NCT04196413）提供了依据。由于CAR T细胞诱导的脑干炎症可导致阻塞性脑积水、颅内压升高和危险的组织转移，因此纳入了神经重症监护的预防措施。有鉴于此，美国斯坦福大学的Michelle Monje、Crystal L. Mackall等研究人员，发现GD2-CAR T细胞可治疗H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤。
本文要点
1）研究人员报道了首批4名H3K27M突变型DIPG/DMG患者的临床经验，患者接受了GD2-CAR T细胞（GD2-CART）治疗，剂量为1级（1e6 GD2-CAR T细胞/kg，静脉注射）。
2）表现出临床获益的患者有资格接受随后的GD2-CAR T输注，在脑室内给药。
3）毒性主要与肿瘤位置有关，并可通过强化支持性护理得到恢复。
4）没有观察到靶向、非肿瘤的毒性。四名患者中有三名表现出临床和影像学的改善。血浆和脑脊液（CSF）中促炎症细胞因子增加。
5）对来自CAR T细胞产品和CSF的65,598个单细胞的转录组分析，阐明了受试者和给药途径之间反应的异质性。
本文研究结果强调了这种方法对H3K27M+ DIPG/DMG治疗的前景。
参考文献：
Robbie G. Majzner, et al. GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas. Nature, 2022.
DOI：10.1038/s41586-022-04489-4
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04489-4
