标准的癌症治疗以肿瘤细胞为目标，而不考虑肿瘤微环境可能受到的损害，从而影响治疗反应。有鉴于此，德国法兰克福大学的Florian R. Greten等研究人员，发现炎性成纤维细胞介导对直肠癌新辅助治疗的抵抗。

本文要点

1）研究人员在直肠癌患者中，发现炎症性癌症相关的成纤维细胞（iCAF）与化疗反应不佳有关。

2）通过采用小鼠直肠癌模型或患者衍生的肿瘤类器官和原生基质细胞，结果表明，在辐照后，白细胞介素-1α（IL-1α）不仅使癌症相关成纤维细胞向炎症表型分化，而且还引发氧化性DNA损伤，从而使iCAF易受p53介导治疗引起的衰老，这反过来又导致了化放疗的阻力和疾病进展。

3）一致的是，抑制IL-1、防止iCAF衰老或衰老疗法使小鼠对辐照敏感，而直肠癌患者较低的IL-1受体拮抗剂血清水平与不良预后相关。

本文研究揭示了iCAF在直肠癌治疗抗性中的关键作用，并确定IL-1信号是一个有吸引力的靶点，可以使基质复极化和预防癌症相关的成纤维细胞衰老。

参考文献：

Adele M. Nicolas, et al. Inflammatory fibroblasts mediate resistance to neoadjuvant therapy in rectal cancer. Cancer Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.ccell.2022.01.004

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00006-X