帕金森病(PD)的特征之一是路易小体的积累，其主要成分是纤维状的α-突触核蛋白(α-syn)。苏州大学李桢教授利用合理设计的光热纳米剂，通过控制打开小胶质细胞表面TRPV1通道以增强小胶质细胞的自噬和降解α-syn，从而提高对PD的治疗效果。

本文要点：

（1）实验制备了Cu_2-xSe-anti-TRPV1纳米粒子(CS-AT NPs)，其能够靶向小胶质细胞，并可在近红外II区(NIR-II)激光照射下打开其表面TRPV1通道，引起Ca²⁺内流以激活ATG5和Ca²⁺/CaMKK2/AMPK/mTOR信号通路，促进α-syn的吞噬和降解。此外，CS-AT NPs也能够通过聚焦超声以有效地递送到高表达TRPV1受体的PD小鼠纹状体中。

（2）研究表明，经CS-AT NPs和NIR-II照射治疗后的PD小鼠的运动能力会明显提高，这可归因于自噬增强的小胶质细胞对α-syn的吞噬清除作用。与此同时，治疗后的PD小鼠的酶酪氨酸羟化酶、离子钙结合接合蛋白1、胶质纤维酸性蛋白和pSer129-α-syn (p-α-syn)也基本恢复到正常水平。综上所述，该研究证明了通过靶向表面离子通道激活小胶质细胞的自噬能够改善对PD等神经退行性疾病的治疗效果。

Jiaxin Yuan. et al. Controlled Activation of TRPV1 Channels on Microglia to Boost Their Autophagy for Clearance of Alpha-Synuclein and Enhance Therapy of Parkinson’s Disease. Advance Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202108435

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202108435