利用中性粒细胞(NEs)实现对炎症部位的靶向和纳米药物递送的策略受到了研究者的广泛关注。此外,NEs也能够通过转化为中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)以参与血栓的形成和发展,由此说明NEs有望作为是一种天然的溶栓药物载体。然而,目前NEs仍有效的动力系统来克服血流阻力和提高靶向效率。有鉴于此,厦门大学桑芒芒副研究员和Gang Li构建了一种脲酶催化微马达驱动的NEs纳米给药系统,并将其用于促进溶栓和抑制血栓再形成。
本文要点:
(1)实验通过将酶非对称地固定在天然NEs表面而构建了脲酶微马达驱动的Janus NEs(UM-NEs),然后进一步负载偶联尿激酶(UK)的银(Ag)纳米颗粒(Ag-UK),从而制备了UM-NEs(Ag-UK)体系。研究表明,脲酶能够催化内源性尿素产生氨和二氧化碳以作为推力,进而推动NEs主动靶向血栓。
(2)与此同时,UM-NEs (Ag-UK)可被丰富的炎症细胞因子激活,进而在血栓部位释放NETs和Ag-UK。Ag-UK能够诱导溶栓以使得血管再通。实验结果表明,该脲酶微马达驱动的NEs给药系统可显著降低出血性副作用,有效促进溶栓,抑制血栓再形成,具有很高的生物利用度和生物安全性,可用于血栓性疾病的治疗。
Jinrong Zheng. et al. Enzyme Catalysis Biomotor Engineering of Neutrophils for Nanodrug Delivery and Cell-Based Thrombolytic Therapy. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.1c08538
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08538