血脑屏障 (BBB) 保护中枢神经系统 (CNS) 免受有害的血源性因素的影响。尽管BBB功能障碍是几种神经系统疾病的标志，但目前尚缺乏恢复BBB功能的治疗方法。 一个值得考虑的策略是重新利用发育性BBB调节器，如Wnt7a，成为BBB保护剂。然而，Wnt 配体的安全治疗用途因其多效性Frizzled 信号活性而变得复杂。有鉴于此，比利时布鲁塞尔自由大学的Benoit Vanhollebeke等研究人员，发现工程化Wnt配体能够修复神经系统疾病中的血脑屏障。

本文要点

1）研究人员利用Wnt7a/b 特异性Gpr124/Reck共受体复合物，将Wnt7a配体基因工程改造为BBB特异性Wnt激活子。

2）在“打了就跑”的腺病毒辅助中枢神经系统基因传递环境中，这些新的Gpr124/Reck特异性激动剂保护BBB功能，从而减轻胶质母细胞瘤扩张和缺血性中风梗塞。

本文研究工作揭示了Wnt配体的信号特异性是可调节的，并定义了一种通过使 BBB 正常化来治疗中枢神经系统疾病的模式。

参考文献：

Maud Martin, et al. Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders. Science, 2022.

DOI：10.1126/science.abm4459

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm4459