靶向阻断检查点分子PD-1可以激活肿瘤特异性T细胞以消灭肿瘤，而靶向增强PD-1有望抑制自体活性T细胞并缓解自身免疫性疾病。然而，开发增效PD-1的方法仍然具有挑战性。有鉴于此，日本东京大学的Taku Okazaki等研究人员，发现抗CD80的PD-1激动剂抑制T细胞活化并减轻自身免疫。

本文要点

1）研究人员通过靶向CD80与PD-1配体PD-L1结合形成的顺式-PD-L1-CD80双链，成功地激发了PD-1的功能，该双链削弱了PD-L1-PD-1的结合，并废除了PD-1的功能。

2）通过产生抗CD80抗体，使CD80与顺式-PD-L1-CD80双链分离，并使PD-L1在有CD80的情况下与PD-1结合，研究人员证明顺式-PD-L1-CD80双链的定向解离在PD-1功能受到限制的情况下引起了PD-1功能。

3）研究人员用小鼠模型证明，消除PD-1的限制能有效地缓解自身免疫性疾病症状。

本文研究结果建立了一种增强PD-1功能的方法，并提出去除限制机制是增强抑制性分子功能的有效策略。

参考文献：

Daisuke Sugiura, et al. PD-1 agonism by anti-CD80 inhibits T cell activation and alleviates autoimmunity. Nature Immunology, 2022.

DOI：10.1038/s41590-021-01125-7

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01125-7