使用外源性向导RNA招募内源性腺苷脱氨酶来编辑细胞RNA是一种有希望的治疗策略，但使用目前的向导RNA设计，编辑效率和持久性仍然很低。有鉴于此，美国加州大学圣迭戈分校的Prashant Mali等研究人员，利用环形向导RNA招募内源性ADAR实现高效的体外和体内RNA编辑。

本文要点

1）研究人员设计了环形ADAR招募的向导RNA（cadRNA），以实现更有效的可编程腺苷-肌苷RNA编辑，而不需要共同传递任何外源蛋白。

2）研究人员使用这些cadRNA，观察到在多个部位和细胞系中，在RNA的非翻译区和编码区都有强大和持久的RNA编辑，以及整个转录体的高特异性。

3）此外，研究人员通过在反义域中加入穿插环来增加了靶标腺苷的转录本水平特异性，并减少旁观者的编辑。

4）通过腺相关病毒在体内传递cadRNA，研究人员使得C57BL/6J小鼠肝脏中mPCSK9转录本的RNA编辑率达到53%，在IDUA-W392X粘多糖病I型-Hurler综合征小鼠模型中，无义突变的UAG-UGG RNA校正率达到12%。

本文研究表明，cadRNA能够在体内进行高效的可编程RNA编辑，并且具有多种蛋白质调控和基因治疗应用。

参考文献：

Dhruva Katrekar, et al. Efficient in vitro and in vivo RNA editing via recruitment of endogenous ADARs using circular guide RNAs. Nature Biotechnology, 2022.

DOI：10.1038/s41587-021-01171-4

https://www.nature.com/articles/s41587-021-01171-4