癌症免疫疗法利用宿主免疫系统的力量来引发系统性抗肿瘤反应和长期免疫监视。特别是,针对 T 淋巴细胞免疫抑制途径的检查点阻断免疫疗法 (CBI) 在某些癌症中具有良好的反应率和低副作用,但在免疫性“冷”肿瘤中基本无效。
鉴于此,芝加哥大学林文斌等人报告了一种铋基纳米金属-有机框架的设计、合成和性能,该框架可调节肿瘤微环境的免疫和机械特性,用于增强放射治疗-放射动力学治疗。成果发表在Nature Biomedical Engineering上。
在低剂量X射线照射的非免疫原性前列腺和胰腺肿瘤小鼠中,肿瘤内注射放射增敏剂通过免疫抑制M2巨噬细胞复极化为免疫刺激性 M1巨噬细胞、肿瘤内转化生长因子β(TGF-β)浓度和胶原密度的降低、以及肿瘤相关成纤维细胞的失活,一起来介导有效的预后。
当静脉注射并结合检查点阻断疗法时,放射增敏剂通过全身性降低TGF-β水平介导原发性和远处肿瘤的免疫抑制逆转,从而导致胶原表达下调,刺激肿瘤中T细胞浸润和强烈的远端效应。刺激抗肿瘤免疫和T细胞浸润的纳米级放射增敏剂可能会提高其他类型肿瘤检查点阻断的治疗效果。
参考文献:
Ni,K., Xu, Z., Culbert, A. et al. Synergistic checkpoint-blockade andradiotherapy–radiodynamic therapy via an immunomodulatory nanoscalemetal–organic framework. Nat Biomed Eng 6, 144–156 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41551-022-00846-w