小干扰RNA（siRNA）作为基因调控剂的治疗用途因其稳定性和传递性差而受到限制。虽然将siRNA排列成球形核酸（SNA）结构以形成siRNA SNA增加了它们的稳定性和摄取，但原型siRNA SNA由杂交结构组成，该结构会导致引导链与过客链分离，从而限制了活性siRNA双链体的传递。

鉴于此，西北大学Chad A. Mirkin等人引入并研究了一种新的SNA设计，该设计通过一个发夹状分子将两条siRNA链直接连接到SNA核心，以防止导向链分离。

与最初的杂交siRNA-SNA结构相比，这种发夹状结构将siRNA双链体的数量增加了4倍。因此，发夹状siRNA SNAs在血清中的半衰期延长了6倍，细胞毒性降低。

此外，发夹状siRNA-SNA比杂交siRNA-SNA产生更持久的基因敲除。这项研究显示了用于将 siRNA 固定在纳米颗粒上的化学方法如何显著增强生物功能，并将发夹状结构确立为下一代 SNA 结构，可用于生命科学和医学研究。

参考文献：

Hairpin-like siRNA-Based Spherical Nucleic Acids. J. Am. Chem. Soc. 2022.

https://doi.org/10.1021/jacs.1c12750