聚乙二醇化是降低纳米载体免疫原性、提高稳定性和循环时间的最有效方法之一，并且已在临床应用了30多年。然而，研究发现线性PEG修饰的纳米载体会在第一次注射时诱导抗PEG IgM，进而在重复注射后引发加速血液清除(ABC)的现象。此外，临床研究的证据表明，抗PEG抗体也会导致严重的补体激活相关假变态反应(CARPA)，从而大大降低线性聚乙二醇纳米载体的安全性。有鉴于此，沈阳药科大学赵秀丽副教授、宋艳志副教授和邓意辉教授选择了具有低抗原性的分支PEG以作为线性PEG的替代品。

本文要点：

（1）实验率先使用支链聚乙二醇脂类衍生物[DSPE-mPEG2,n(n=2,10和20 kDa)]修饰纳米乳剂(PE_2,n)和脂质体(PL_2,n)。研究结果表明，PE_2,n和PL_2,n在尺寸、多分散性指数(PDI)和zeta电位方面与线性DSPE-mPEG 2000修饰的纳米载体具有相似的物理化学性质。然而，药代动力学研究发现，反复注射PE_2,n和PL_2,n后不会没有引起ABC现象，这是由于PE_2,n和PL_2,n诱导的抗PEG IgM水平明显低于线性peg修饰的纳米载体且没有激活补体系统所导致的。

（2）此外，实验首次研究了DSPE-mPEG_2,n修饰的阿霉素脂质体(DOX)的抗肿瘤功效。药效学实验表明，DSPE-mPEG_2,n修饰的脂质体DOX在体内的抗肿瘤作用优于线性DSPE-mPEG 2000修饰的脂质体。综上所述，DSPE-mPEG_2,n修饰纳米载体在避免ABC现象、降低CARPA和提高包被药物的抗肿瘤疗效方面具有良好的应用前景。

Min Liu. et al. Branched PEG-modification: a new strategy for nanocarriers to evade of the accelerated blood clearance phenomenon and enhance anti-tumor efficacy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961222000540