诱导巨噬细胞自噬以改善脂质代谢异常是治疗动脉粥样硬化(AS)的重要途径。然而，目前对哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)依赖的自噬诱导物的应用会受到副作用、靶向性缺乏和生物利用度低等问题的限制。有鉴于此，南京师范大学万密密副教授开发了一种基于海藻糖(Tr，不依赖mTOR的自噬诱导物之一)、L-精氨酸(Arg)和磷脂酰丝氨酸(PS)的一氧化氮(NO)驱动型无载体纳米马达。

本文要点：

（1）实验所开发的纳米马达能够以Arg与过量活性氧(ROS)和在AS微环境中特异性出现的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)反应所产生的NO为驱动力。AS中高表达的ROS和iNOS可作为化学引诱物以诱导纳米马达产生趋化行为，进而实现靶向AS斑块的第一步。随后，该纳米马达能够利用PS发送的eat me信号以精确靶向AS斑块中的巨噬细胞。

（2）体内外研究结果表明，该无载体纳米马达能够大大提高海藻糖的生物利用度，使得剂量从先前报道的2.5 g kg^-1减少到0.01 g kg^-1。此外，该纳米马达中靶向过程中所消耗的ROS和产生的NO也能够发挥积极作用，前者可以调节巨噬细胞的M2极化，后者则能够促进内皮屏障的重建，有助于实现对AS的多环节治疗。

Ziyu Wu. et al. Carrier-Free Trehalose-Based Nanomotors Targeting Macrophages in Inflammatory Plaque for Treatment of Atherosclerosis. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c08391

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08391