结肠癌正在成为全球最普遍的癌症之一。可口服的结肠给药系统因其优越的性能而在原位结肠癌治疗领域中引起了广泛的关注。然而,胃肠道结构的特殊性和复杂性往往会对于将药物安全递送到结肠肿瘤的靶部位造成阻碍。为了开发一种能够有效靶向结肠的给药系统,延边大学高钟镐教授和中国医学科学院药物研究所金明姬研究员利用聚乳酸-聚乙烯亚胺(PLA-PEI)和透明质酸-菊粉(HA-IN)设计了一种负载紫杉醇(PTX)、可口服的结肠靶向型纳米颗粒。
本文要点:
(1)IN对酶敏感,且在上消化道不易被降解,因此它可以确保该纳米颗粒安全到达结肠。随后,IN壳会在结肠部位被结肠特异性细菌所降解。暴露的HA不仅能够促进纳米颗粒穿越肠道黏膜,而且还可以通过靶向CD44以在肿瘤组织中发挥主动靶向作用。PEI的质子海绵效应的作用能够诱导纳米粒子的成功释放。研究表明,实验制备的纳米粒子带负电荷(-19.5±1.2 mV),粒径为176.7±0.3 nm。
(2)实验结果表明,与游离药物相比,该纳米颗粒能够被癌细胞更有效地吸收,进而产生更高的细胞毒性和诱导凋亡的性能。此外,体内研究发现,该纳米颗粒可以在体内保留24小时,并在肿瘤部位有效聚集。安全性评价结果表明,PLA-PEI/HA-IN是一种安全的药物多少载体,可以作为一种新的原位结肠癌治疗策略,具有广阔的应用前景。
Yan Hou. et al. Targeted therapeutic effects of oral inulin-modified double-layered nanoparticles containing chemotherapeutics on orthotopic colon cancer. Biomaterials .2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222000795