肿瘤细胞中高含量的谷胱甘肽(GSH)会严重影响化学动力学治疗(CDT)的疗效。尽管研究者付出了很多的努力，但如何构建一种能够快速且彻底清除GSH以实现肿瘤特异性CDT的策略仍然是一项严峻的挑战。中科院长春应化所曲晓刚研究员设计一个多阶段消耗GSH以实现肿瘤特异性CDT的策略，即通过消耗已有的谷胱甘肽、抑制癌细胞合成谷胱甘肽的原料和能量供应来实现高效的谷胱甘肽消耗。

本文要点：

（1）实验使用的糖酵解抑制剂能够切断肿瘤细胞的特异性糖酵解，增加肿瘤细胞对于CDT的敏感性。此外，糖酵解抑制剂引发的饥饿效应也可以激活对正常细胞的保护模式。

（2）由于糖酵解抑制剂和纳米载体对肿瘤微环境具有响应性，因此它们引发的CDT对肿瘤细胞也具有更强的选择性。综上所述，这一研究工作不仅制备了具有消耗GSH功能的纳米药物以实现高效CDT，而且还充分利用肿瘤细胞和正常细胞之间的代谢差异实现了肿瘤特异性治疗。

Ying Huang. et al. A Metabolic Multistage Glutathione Depletion Used for Tumor-Specific Chemodynamic Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c10231

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10231