β-酮酰基ACP合成酶III(KAS III)是一类重要的C-C键形成酶,主要催化聚酮和脂肪酸生物合成的启动。有鉴于此,上海交通大学的瞿旭东等研究人员,报道了一对具有起始和延伸功能的非典型KAS III同系物,对阿苏霉素中聚酮类化合物的生物合成进行编程。
本文要点
1)研究人员阐明了一个不寻常的聚酮合酶(PKS)系统,该系统包含阿苏霉素上三烯链生物合成中两个独特的KAS III(AsuC3和C4)。
2)值得注意的是,AsuC3和C4同时具有起始和迭代延伸活动,同时在功能上分别偏向于延伸和起始步骤。
3)突变分析表明,它们的催化活性依赖于催化三元组Cys-His-Asn。
4)与其他KAS III不同,AsuC3和C4非常混杂,可以接受不同长度的酰基辅酶A,其酰基部分可以是环状的、分支的或线性的。
5)通过与允许酮还原酶(AsuC7)和脱水酶(AsuC8/C9)的合作,可以高效地合成多种多烯。
本文研究大大拓宽了对KAS IIIs和聚酮类化合物生物合成的理解。
参考文献:
Xiaoli Yan, et al. A Pair of Atypical KAS III Homologues with Initiation and Elongation Functions Program the Polyketide Biosynthesis in Asukamycin. Angewandte Chemie, 2022.
DOI:10.1002/anie.202200879
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202200879