细胞毒性T淋巴细胞(CTL)在肿瘤中的浸润会受到复杂的肿瘤内物理屏障的影响，这也成为抗癌免疫治疗所面临的一个重要问题。中科院上海药物研究所张志文研究员、李亚平研究员和沈阳药科大学王思玲教授合成了一种对还原性敏感的一氧化氮供体偶联物furoxans-奥沙利铂，并基于此设计了一种能够到达间质细胞的仿生脂蛋白系统(S-LFO)，旨在促进CTL在肿瘤中的浸润以用于抗肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）S-LFO治疗能够显著促进肿瘤血管正常化，消除肿瘤间质的多种成分，最终使CD3⁺CD8⁺ T细胞及其干扰素-γ-和颗粒酶B表达亚型比阴性对照组分别增加2.96倍、5.02倍和8.65倍，并且进一步促进它们被转移到肿瘤的癌细胞区域。

（2）实验在三种小鼠肿瘤模型中发现，将S-LFO与抗程序性死亡配体-1联合使用可显著抑制肿瘤生长，延长小鼠的生存期。综上所述，该研究可为重塑肿瘤内物理屏障以增强CTL浸润和抗癌免疫治疗提供一个新的策略。

Yuqi Wang. et al. Bioinspired Lipoproteins of Furoxans–Oxaliplatin Remodel Physical Barriers in Tumor to Potentiate T-Cell Infiltration. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202110614

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202110614