目前对于帕金森病(PD)的药物干预治疗的临床效果仍不够理想。已有研究表明，炎症小体介导的焦亡是缓解神经退行性疾病的一个治疗靶点，因此炎症小体介导的焦亡激动剂或拮抗剂有望改变对于神经退行性疾病的治疗策略。然而，如何鉴定能够抑制焦亡的特定化合物仍然具有很大的挑战性。上海交通大学郑元义教授和蔡晓军博士发现普鲁士蓝纳米酶(PBzyme)是一种焦亡抑制剂，可以缓解PD小鼠和细胞模型的神经退行性变，并保护小胶质细胞和神经元免受1-甲基- 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的侵袭。

本文要点：

（1）研究发现，PBzyme可减轻运动障碍，减轻线粒体膜电位的损伤，保护多巴胺能神经元。在MPTP诱导的PD小鼠模型中，脑室内注射PBzyme后可减少多巴胺能变性并抑制神经炎症。

（2）体内外实验结果表明，PBzyme可通过清除活性氧以降低小胶质细胞核苷结合域和富含亮氨酸重复家族pyrin结构域3(NLRP3)炎症小体和caspase-1的激活，从而下调gasdermin D(GSDMD)的裂解以及炎症因子的产生，最终实现对小胶质细胞焦亡的抑制。综上所述，这项工作表明PBzyme具有作为焦亡抑制剂以实现神经保护的作用，可为PD的治疗提供了一个新的策略。

Xinxin Ma. et al. Prussian Blue Nanozyme as a Pyroptosis Inhibitor Alleviates Neurodegeneration. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202106723

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106723