“冷”肿瘤中大量的谷胱甘肽(GSH)会减弱铁死亡治疗和免疫响应。受脂质的启发，中国药科大学孙敏捷教授将肉桂醛二聚体(CDC)制成类脂材料并形成二聚体，使其能够消耗谷胱甘肽(GSH)并递送治疗药物，以增强铁死亡和对乳腺癌的免疫治疗效果。

本文要点：

（1）该二聚体具有较好的贮存稳定性，可贮存一年以上。到达肿瘤后，由于亲水性GSH会通过Michael加成而偶联在CDC上，因此CDC会在细胞质中迅速破裂，这不仅能够引发药物释放和荧光开启，而且也会消耗细胞内的GSH。

（2）与sorafenib (SRF)联合后，该二聚体能够显著增强细胞铁死亡，并通过促进树突状细胞成熟和激发CD8⁺ T细胞以在体内引发强烈的免疫响应。实验结果表明，经过四次给药注射后，CDC@SRF二聚体能够治愈所有荷瘤小鼠的乳腺癌。

Zhanwei Zhou. et al. GSH Depletion-Induced Activation of Dimersomes for Potentiating the Ferroptosis and Immunotherapy of “Cold” Tumor. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202202843

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202202843