经历免疫原性细胞死亡(ICD)的肿瘤细胞会释放免疫原性损伤相关分子模式(DAMPs)以触发长期保护性抗肿瘤反应。研究表明，ICD可由某些病原体、化疗药物和物理治疗等方式所诱发。中科大王育才教授证明了一氧化氮(NO)气体分子可以诱导有效的ICD效应。

本文要点：

（1）NO可通过内质网应激和线粒体功能障碍等途径发挥细胞毒性作用，并伴随DAMPs的释放。在具有免疫能力的小鼠模型中，释放的DAMPs可引起免疫保护，以对抗随后的同基因肿瘤细胞的再挑战。实验通过简单的缩聚反应和后修饰，制备了具有高NO储存能力的聚亚硝化聚酯。研究表明，基于聚亚硝化聚酯的NO纳米发生器(NanoNO)能够在肿瘤中有效地递送和控制NO释放，从而诱导产生显著的ICD效应。

（2）在免疫缺陷的小鼠肿瘤模型中，NanoNO能够有效地抑制肿瘤生长，并增加局部免疫原性信号和T细胞浸润，延长小鼠的生存期。此外，NanoNO也能够与PD-1阻断剂产生协同作用，防止肿瘤转移。综上所述，该研究不仅证明了NO是一种可用于癌症免疫治疗的ICD诱导剂，而且也将ICD诱导剂的范围扩大到气体分子领域。

Wei Jiang. et al. Nitric Oxide Induces Immunogenic Cell Death and Potentiates Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c09048

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c09048