干扰素基因刺激激动剂(STING)是一种很有发展前景的免疫疗法,可以触发有效的先天免疫。然而,传统的STING激动剂,如2,3-环单磷酸鸟嘌呤-单磷酸腺苷(cGAMP)的治疗效果往往严重局限于胞质递送不良和缺乏促进肿瘤特异性抗原识别的能力等问题。有鉴于此,武汉大学张先正教授利用基于具有芬顿反应性和激活STING通路能力的纳米颗粒的纳米疫苗平台来解决上述挑战,其能够协同促进肿瘤细胞衍生的凋亡小体(ABs)的产生。
本文要点:
(1)携带外源cGAMP的ABs会很容易地被抗原呈递细胞(APCs)所吞噬,进而可以作为一种“特洛伊木马”以使得肿瘤细胞具有高免疫原性而非非炎症反应。
(2)研究表明,该平台可导致STING激活的增强和肿瘤特异性抗原呈递能力的提高,进而促进适应性免疫与先天免疫的协同合作。综上所述,该研究开发的金属基纳米疫苗平台具有巨大的应用潜力,有望在临床上转化为用于诊断、治疗和预后的三位一体系统。
Peng Bao. et al. Apoptotic Body-Mediated Intracellular Delivery Strategy for Enhanced STING Activation and Improved Tumor Immunogenicity. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03996
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03996