致瘤环境，特别是异常过表达的致瘤性microRNAs会在肿瘤发展过程中发挥着关键作用。然而，如何开发能够有效利用和操纵这些致癌microRNAs的策略以用于肿瘤治疗仍然是一个很大的挑战。有鉴于此，西安交通大学陈鑫教授和张彦民教授制备了以金纳米粒子为内核、以反义寡核苷酸作为外壳的球形核酸(SNAs)。

本文要点：

（1）实验将共轭连接阿霉素的DNA序列(DNA-DOC)杂化到寡核苷酸外壳中。研究表明，在肿瘤中积累后，该寡核苷酸外壳能够捕获过表达的miR-21/miR-155，并抑制这些致癌miRNAs在肿瘤细胞中的表达，从而操纵遗传环境，以进行准确的基因治疗。

（2）此外，该过程也会进一步诱导SNAs发生聚集，由此不仅可以实现按需的原位光热治疗，而且也会增大SNAs的尺寸以提高其在肿瘤中的保留时间，实现持续治疗。此外，对于相关miRNAs的捕获也会同时在细胞内触发DNA-DOX从SNAs中的释放，进而实现肿瘤特异性化疗。体内外实验结果表明，该组合策略具有良好的抑瘤性能，能够显著提高荷瘤小鼠的存活率，有望发展成为一类有效的肿瘤治疗药物。

Xiangdong Wang. et al. Intelligent Gold Nanoparticles with Oncogenic MicroRNA-Dependent Activities to Manipulate Tumorigenic Environments for Synergistic Tumor Therapy. Advance Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202110219

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202110219