纳米酶的催化活性为肿瘤治疗提供了新的策略。然而，肿瘤微环境中过量的谷胱甘肽(GSH)会形成与谷胱甘肽(GSH)相关的抗氧化防御系统(ADS)，进而限制纳米酶的催化活性。哈尔滨工程大学杨飘萍教授和哈尔滨医科大学张艳桥教授采用枝晶介孔二氧化硅纳米颗粒(DMSNs)作为纳米载体，将超小的Fe₃O₄纳米颗粒、Mn²⁺离子和谷氨酰胺酶抑制剂Telaglenastat(CB-839)集成到DMSNs的介孔中，构建了DMSN/Fe₃O₄-Mn@CB-839(DFMC)纳米药物。

本文要点：

（1）该纳米药物在酸性条件下会表现出类过氧化物酶活性，催化过氧化氢(H₂O₂)分解为羟基自由基(•OH)。该过程也会促进脂质过氧化物（铁死亡所必需的物质）的形成。此外，该纳米药物还可以有效地消耗GSH，从而增强活性氧(ROS)介导的肿瘤催化治疗。

（2）此外，引入的CB-839能够阻断内源性GSH的合成，进一步增强对GSH的消耗性能，减少肿瘤细胞对奥沙利铂的外排(GSH相关的耐药性)，恢复肿瘤细胞对于奥沙利铂诱导的化疗的敏感性。实验结果表明，双重消耗GSH的策略能够显著削弱GSH相关的ADS，恢复化疗敏感性，诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡。综上所述，该研究通过将纳米技术与临床药物相结合而构建了一种新型的多功能纳米药物，其能够为肿瘤治疗的发展提供帮助。

Feng Wu. et al. Peroxidase-like Active Nanomedicine with Dual Glutathione Depletion Property to Restore Oxaliplatin Chemosensitivity and Promote Programmed Cell Death. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c06777

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c06777