研究表明，生物分子的几何模式和定义距离能够作为调节受体结合和细胞信号的基本参数。洛桑联邦理工学院Maartje M. C. Bastings开发了基于DNA的纳米材料，并利用晶体学数据证明了免疫刺激剂的可控纳米间距对于其激活免疫细胞的重要性。

本文要点：

（1）实验制备了DNA折纸纳米颗粒，其能够以合理设计的空间模式呈现CPG-motif，进而激活RAW 264.7巨噬细胞中的toll样受体9。研究表明，当活性分子的定位距离为7 nm的时，可以实现更强的免疫激活，这一结果也与受体的活性二聚体结构相匹配。

（2）此外，实验也展示了在粒子和配体之间引入连接物会如何影响结合的空间容忍度。综上所述，该研究充分证明了在涉及多价结合的情况下，对治疗分子的呈现进行空间控制对于提高免疫调节纳米材料的疗效和特异性而言是非常重要的，其也有望被用于对免疫系统进行精细调节。

Alice Comberlato. et al. Spatially Controlled Activation of Toll-like Receptor 9 with DNA-Based Nanomaterials. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00275

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00275