合理设计给药系统可以实现治疗药物在肿瘤组织中的有效渗透和保留。四川大学罗奎教授构建了一种聚合物-树突共轭体POEGMA-b-p(GFLG-Dendron-Ppa) (GFLG-DP)，它能够在组织蛋白酶b的触发下实现从隐身到粘性的结构转变。

本文要点：

（1）实验通过耗散粒子动力学模拟对于GFLG-DP的组成和配比进行了优化。GFLG-DP能够实现肿瘤特异性转化，由此释放的Dendron-Ppa会在肿瘤细胞膜上有效积聚。Dendron-Ppa与肿瘤细胞膜之间的相互作用使其可通过膜流动实现细胞内和细胞间的转运，并使治疗药物能够在肿瘤实体组织中高效地深度穿透，并延长保留时间。

（2）与此同时，Dendron-Ppa与内质网的相互作用会破坏细胞内稳态，使肿瘤细胞更容易受到光动力治疗的影响。综上所述，GFLG-DP能够为通过操纵纳米药物与肿瘤膜系统的相互作用来增强纳米药物的肿瘤治疗效果提供新的参考。

Lei Gu. et al. A Transformable Amphiphilic and Block Polymer−Dendron Conjugate for Enhanced Tumor Penetration and Retention with Cellular Homeostasis Perturbation via Membrane Flow. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202200048

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202200048