脂质纳米颗粒(LNPs)是一种能够在体内将外源RNA递送到靶细胞的非病毒技术。Onpattro是已被批准的一种LNPs基RNA干扰疗法，其能够通过静脉给药的方式靶向肝实质细胞。然而，开发能够通过系统给药LNP以在肝细胞外优先递送RNA的策略仍具有很大的挑战性。莱登大学Frederick Campbell和英属哥伦比亚大学Dominik Witzigmann通过对体内纳米颗粒生物分布和机体清除机制进行全面研究，合理设计了一个以LNP为基础的信使RNA (mRNA)递送平台，并证明其会优先靶向肝脏网状内皮系统(RES)。

本文要点：

（1）实验在胚胎斑马鱼和小鼠模型中进行了验证评估，并将其直接与基于Onpattro脂质组成的LNP-mRNA系统进行比较，发现靶向RES的LNPs能够显著增强肝脏内和肝RES细胞类型内的mRNA表达。研究表明，实现对肝脏RES的靶向只需在Onpattro配方内对单个脂质进行改变，即可将LNP的表面电荷从中性转变为阴离子。

（2）这项技术不仅为治疗RES细胞发挥关键作用的肝脏特异性和系统性疾病提供了新的策略，而且也证明了在合理设计先进的RNA疗法之前需要对涉及的纳米-生物相互作用进行充分的考察。

Roy Pattipeiluhu. et al. Anionic Lipid Nanoparticles Preferentially Deliver mRNA to the Hepatic Reticuloendothelial System. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202201095

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202201095