脓毒症是一种由免疫过度激活和细胞因子风暴引起的多器官功能衰竭的疾病。研究表明,与普通人群相比,黑色素瘤患者的败血症发病率会显著降低。此外,实验荷瘤动物在被诱导脓毒症后的存活率也较高,由此表明肿瘤可能可以抑制脓毒症相关的免疫过度激活,从而缓解脓毒症。基于上述发现,南开大学孙涛教授、刘慧娟研究员、天津市第四中心医院Yang Zhang和天津市第三中心医院Wenqing Gao评估了肿瘤细胞是否会通过分泌外泌体以在小鼠体内发挥抗菌作用。
本文要点:
(1)外泌体活性分析表明,与正常分泌外泌体(nExo)相比,脂多糖治疗后肿瘤细胞分泌的诱导外泌体(iExo)可在更大程度上改善脓毒症。
(2)进一步分析发现,iExos主要可通过7个关键miRNA发挥其保护作用。实验通过将上述microRNAs负载到透明质酸-聚乙烯亚胺纳米颗粒中而构建了外泌体模拟物以进行外泌体体外仿生模拟。实验结果表明,具有特定miRNA比例的外泌体模拟物可以有效减轻小鼠和猕猴动物的败血症。
Yinan Li. et al. Biomimetic immunosuppressive exosomes that inhibit cytokine storms contribute to the alleviation of sepsis. Advance Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202108476
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202108476