结直肠癌（CRC）手术切除后复发导致临床结果不佳。长非编码RNA（lncRNAs）是在肿瘤微环境中介导肿瘤发生和免疫抑制的新靶点。于此，华中科技大学Zheng Wang、Lin Wang、Guobin Wang等人开发了一种封装lncRNA靶向仿生纳米系统的生物支架，用于介导三重免疫效应，防止术后大肠癌复发。

脂质体（称为“D”）修饰的结直肠癌细胞膜（CM）包裹着一个质粒，该质粒编码对抗浆细胞瘤变体易位1（Pvt1）的一种短发夹RNA（shRNA），形成shPvt1-CM-D纳米系统。该纳米系统和化疗药物奥沙利铂（Oxa）被嵌入基于透明质酸和海藻酸盐的生物支架中，用于术后植入。

(1) ShPvt1-CM-D 介导的 Pvt1 敲低增强了 Oxa 诱导的免疫原性细胞死亡 (ICD)。 (2)增强型ICD释放的肿瘤抗原和shPvt1-CM-D释放的CM作为树突状细胞的双重疫苗。 (3) shPvt1-CM-D 在粒细胞髓源性抑制细胞 (G-MDSCs) 中敲低 Pvt1 可改善 G-MDSC 介导的免疫抑制。

携带纳米系统的生物支架显着抑制围手术期 CRC 局部复发 97.8%，存活率 (SR) 为 62.5%。生物支架产生强大的免疫记忆反应，以完全抑制肿瘤异位再攻击和异时转移（SR：100%）。此外，生物支架可将同步远处转移减少70.8%。这项工作提出了一种有效的纳米技术促进的 lncRNA 靶向免疫疗法，用于术后 CRC 治疗。

参考文献：

LncRNA-targeting bio-scaffold mediates triple immune effects for postoperative colorectal cancer immunotherapy. Biomaterials 2022.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121485