中枢神经系统感染是最严重的感染之一，但对病原体进入大脑的机制仍知之甚少。模式微生物单核细胞增生Lm是一种主要的食源性病原体，可导致神经性李斯特菌病，这是中枢神经系统最致命的感染之一。尽管免疫抑制是公认的神经李斯特菌病导致宿主风险的因素，但对Lm产生神经侵袭的细菌因子知之甚少。有鉴于此，法国巴黎大学的Marc Lecuit等研究人员，发现细菌通过抑制fas介导的杀伤促进神经侵袭和持久性。

本文要点

1）研究人员建立了一个临床相关神经李斯特菌（Lm）病的实验模型，用高毒性神经侵袭菌株感染人源化小鼠模型，研究表明细菌表面蛋白InlB以某种方式保护受感染的单核细胞免受Fas介导的CD8⁺ T细胞死亡，而这取决于c-Met、PI3激酶和FLIP。

2）这种对特异性抗Lm细胞免疫杀伤的阻断延长了被感染单核细胞的寿命，从而有利于Lm通过感染单核细胞转移至大脑。

3）由InlB介导细胞自主免疫抗性产生的细胞内生态位也促进了Lm脱落，这说明了为什么InlB是Lm的核心毒力基因。

本文研究揭示了一种特定的机制，通过该机制，细菌病原体通过使其对细胞介导的免疫产生抵抗力来延长其感染细胞的寿命。这促进了Lm在宿主体内的持久性、有利于其向中枢神经系统的传播。

参考文献：

Claire Maudet, et al. Bacterial inhibition of Fas-mediated killing promotes neuroinvasion and persistence. Nature, 2022.

DOI：10.1038/s41586-022-04505-7

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04505-7