活菌疗法已被提议作为治疗各种癌症的替代方法。有鉴于此,美国哥伦比亚大学的Tal Danino、Kam W. Leong等研究人员,开发出一个可编程的封装系统,能够改善治疗性细菌在小鼠体内的输送情况。
本文要点
1)研究人员开发了一个基因编码的微生物封装系统,该系统具有可调控和动态表达的表面囊状多糖,可增强全身性的传递。
2)基于胶囊生物合成途径的小RNA筛选,研究人员构建了可诱导的合成基因回路,可调节大肠杆菌Nissle 1917中的细菌封装。
3)这些细菌能够暂时躲避免疫攻击,而随后失去封装则会导致体内的有效清除。
4)这种动态传递策略使细菌的最大耐受剂量增加了10倍,并提高了小鼠癌症模型的抗肿瘤效果。
5)此外,原位封装增加了微生物在小鼠肿瘤中的转位,从而产生远端肿瘤的疗效。
本文研究表明,可编程封装系统有望提高活体工程细菌对癌症的治疗效用。
参考文献:
Tetsuhiro Harimoto, et al. A programmable encapsulation system improves delivery of therapeutic bacteria in mice. Nature Biotechnology, 2022.
DOI:10.1038/s41587-022-01244-y
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01244-y