Toll样受体(TLR)激动剂是一种强效的免疫刺激剂，其在疫苗佐剂和癌症免疫治疗领域中具有广阔的应用潜力。然而，游离形式的TLR激动剂会很容易被循环系统迅速清除，并引起全身炎症等副作用。如何在核内体中的受体位点以天然形式精准释放TLR7/8激动剂，并同时在非靶环境中保持稳定的包封效率和非活性仍然是一个严峻的挑战。有鉴于此，北京大学汪贻广研究员构建了一种对pH/酶响应、偶联TLR7/8激动剂的纳米疫苗(TNV)，

本文要点：

（1）TNV能够智能地对酸性环境和核内体组织蛋白酶B做出响应，进而精准地释放TLR7/8激动剂，激活其在核内体膜上的受体信号，刺激DCs成熟，并激发特定的细胞免疫。

（2）体内实验表明，TNV对小鼠黑色素瘤和结肠癌有显著的预防和治疗作用。综上所述，这种靶向核内体的响应型纳米颗粒策略能够为推进肿瘤纳米疫苗的开发提供一个新的佐剂递送工具箱。

Heming Xia. et al. A pH-/Enzyme-Responsive Nanoparticle Selectively Targets Endosomal Toll-like Receptors to Potentiate Robust Cancer Vaccination. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c00185

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00185