质膜破裂是治疗耐药肿瘤的一种极具前景的策略，但膜溶解分子对肿瘤的低选择性限制了它的应用。华南理工大学王均、熊梦华和中山大学鲍燕，中国科学技术大学肖石燕等人设计了一种“质子晶体管”纳米洗涤剂，它可以将肿瘤组织中微小的pH扰动信号转换为膜溶解活性的尖锐转换信号，用于选择性癌症治疗。
本文要点：
（1）筛选出的最高性能的“质子晶体管”纳米洗涤剂P(C6-Bn20)，在0.1个pH的输入信号下，能够实现32倍以上的细胞毒性改变。在生理pH条件下，P(C6-Bn20)自组装成具有聚乙二醇壳结构的中性纳米粒。在肿瘤的酸性条件下，纳米粒的质子化状态急剧改变，导致其形态发生变化并激活膜裂解段，而阳离子-π键的相互作用有助于将含有苄基的疏水结构域插入细胞膜，从而产生强大的膜溶活性。
（2）体内结果显示，P(C6-Bn20)在小鼠体内耐受性良好，且在多种小鼠肿瘤模型中均显示出较高的抗肿瘤效果。
参考文献：
Mingdong Liu. et al. A transistor-like pH-sensitive nanodetergent for selective cancer therapy. Nature nanotechnology. 2022
DOI: 10.1038/s41565-022-01085-5
