如何精准地重塑肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，并将其与免疫原性细胞死亡(ICD)相结合，仍然是提高抗肿瘤免疫治疗疗效的一大挑战。西南交通大学杨光与周绍兵开发了一种局部药物递送系统，它是基于分层结构的纤维装置，且具有逐步细胞内化的能力。

本文要点：

（1）由于装载化疗药物的纳米胶束被包裹在纤维的内腔中，它能够通过主动靶向首先被肿瘤细胞内化以诱导ICD效应。随后，在肿瘤微环境中纤维基质的水解作用下，杆状微粒逐渐由长变短，当其长度小于3 μm时，可被TAMs选择性吞噬，但不会被肿瘤细胞吞噬。经TAMs内吞后，Toll样受体7(TLR7)激动剂咪喹莫特可从微粒中释放到细胞质中，重塑M2型TAMs。

（2）体内实验结果表明，该递送系统能协同诱导抗肿瘤免疫反应，实现良好的抗肿瘤效果。因此，该局部药物递送系统为肿瘤免疫治疗提供了一个很有前途的平台。

参考文献：

Xilin Li. et al. Development of a Localized Drug Delivery System with a Step-by-Step Cell Internalization Capacity for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.1c10892

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c10892