配体的空间呈现和密度在细胞受体介导的信号通路中起着重要作用，其也是设计偶联蛋白的治疗性纳米颗粒的关键参数。美国西北大学Neha P. Kamat利用脂质相分离来对蛋白质在脂质囊泡上的呈现进行空间控制。

本文要点：

（1）实验使用该系统来改善肿瘤坏死相关凋亡诱导配体(TRAIL)（一种治疗性的抗癌蛋白）的细胞毒性。在Jurkat癌细胞中，具有相分离TRAIL呈现的囊泡能够比均匀呈现TRAIL的囊泡诱导更多的细胞死亡，并且其细胞毒性也依赖于TRAIL的密度。

（2）实验也在其他癌细胞株中对这种关系进行了评估了，并证明了带有TRAIL的相分离囊泡仅通过一种TRAIL受体（DR5）增强细胞毒性，而另一种TRAIL受体DR4对于TRAIL密度则不那么敏感。综上所述，这项工作设计了一种快速简易的方法来对囊泡上的蛋白质结合和密度进行控制，并可以被拓展用于其他纳米颗粒系统以改善受体信号。

Timothy Q. Vu. et al. Lipid Phase Separation in Vesicles Enhances TRAIL-Mediated Cytotoxicity. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c04365

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c04365