开发与经典生物正交反应相互正交的新的生物正交反应，例如菌株促进的叠氮炔咔哒反应和逆电子需求Diels-Alder反应，为活细胞的多重标记提供化学工具具有重要意义。有鉴于此，南京大学的张艳、梁勇等研究人员，开发出以呋喃-2(3H)-1为阴离子环加成基团的邻二酮的无金属和无张力生物正交环加成反应。
本文要点
1）研究人员报道了第一个阴离子环加成物促进的菲-9,10-二酮和呋喃-2（3H）-酮衍生物之间的生物正交环加成反应，其中利用水的高极性来稳定高度富电子的阴离子环加成物。
2）该反应无金属和应变，在水溶液和活细胞中快速进行，二级速率常数高达119 M-1 s-1。
3）将该反应与另外两种广泛使用的生物正交反应结合使用，可以在一批中对三种类型的蛋白质或三组活细胞进行相互正交标记，而不会产生交叉干扰。
本文研究结果突显了活细胞中不同生物分子多重标记的巨大潜力。
参考文献：
Ziwei Xi, et al. Metal- and Strain-free Bioorthogonal Cycloaddition of o-Diones with Furan-2(3H)-one as Anionic Cycloaddend. Angewandte Chemie, 2022.
DOI：10.1002/anie.202200239
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202200239
