胶质母细胞瘤(GBM)是最难治的实体瘤之一，而且在手术切除后容易复发。多种治疗方式均对GBM无效，其中的机制之一为肿瘤细胞中过表达抗凋亡的Bcl2家族蛋白(如Bcl2、Bclxl和Mcl-1)。小分子抑制剂如ABT-263(ABT)能选择性抑制Bcl2和Bclxl的功能，进而促进线粒体介导的细胞凋亡，其已在临床试验中显示出很好的抗肿瘤活性。但是ABT难以跨过血脑屏障，存在剂量依赖性的血小板减少副作用，且具有Mcl-1诱导的耐药性(Mcl-1在GBM细胞中过表达，ABT治疗后会进一步上调Mcl-1)，这严重阻碍了ABT在GBM治疗中的前景。河南大学邹艳和师冰洋等人发现Mcl-1特异性抑制剂A-1210477(A12)可与ABT协同诱导包括U87 MG细胞、耐药U251细胞和患者来源的GBM肿瘤干细胞在内的多种细胞发生凋亡。鉴于此，研究者进一步设计了一种仿生纳米递送系统，它以pH敏感的葡聚糖纳米粒为内核，并以基于载脂蛋白E(ApoE)多肽修饰的红细胞膜作为外壳，用于脑部靶向递送ABT和A12。

本文要点：

当制备成纳米粒后，包裹在纳米粒中两种药物仍能实现协同的抗GBM疗效。此外，这种纳米药物具有良好的生物相容性与高效的血脑屏障穿透能力，能够有效地抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的存活时间，且不会产生明显的不良反应。

参考文献：

Wenya He. et al. Brain-Targeted Codelivery of Bcl-2/Bcl-xl and Mcl‑1 Inhibitors by Biomimetic Nanoparticles for Orthotopic Glioblastoma Therapy. ACS Nano. 2022

DOI：10.1021/acsnano.2c00320

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c00320