双金属催化在不对称合成中越来越受到关注。 有鉴于此,上海交通大学的张万斌等研究人员,开发了一种镍/铜共催化的醛亚胺酯的不对称苄基化反应,用于对映选择性合成α-季碳氨基酸。
本文要点
1)研究人员报道了首个不对称Ni/Cu共催化醛亚胺酯的苄基化反应。
2)利用该反应,团队合成了一系列苄基取代的α-季碳氨基酸,并具有高收率和高对映选择性(收率达90%,ee值99%)。
3)实验和理论计算结果表明,η3-苄基镍中间体的强亲电性是使反应在无碱条件下进行的关键。
4)在进一步研究中,团队应用该方法合成了细胞黏附抑制剂BIRT-377类似物,以及NK1受体拮抗剂PD154075和CCK-B受体拮抗剂CI-988的关键中间体。
参考文献:
Wanbin Zhang, et al. Nickel/Copper-Cocatalyzed Asymmetric Benzylation of Aldimine Esters for the Enantioselective Synthesis of α-Quaternary Amino Acids. Angewandte Chemie, 2022.
DOI:10.1002/anie.202203448
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202203448