核形态异常是广泛用于癌症诊断恶性细胞的一个标志。Pelger-Huët异常（PHA）是骨髓类肿瘤（MN）中一种常见的中性粒细胞核形态异常，其分子病因不明。有鉴于此，美国华盛顿大学的Sergei Doulatov等研究人员，发现骨髓肿瘤中的核纤层蛋白B1缺失导致核异常和造血干细胞功能改变。

本文要点

1）研究人员发现，在MN中经常被删除的5q染色体上编码的核纤层蛋白B1（LMNB1）会丢失，从而诱发与恶性肿瘤相关的核形态和人类造血干细胞（HSC）功能的缺陷。

2）LMNB1的缺失改变了基因组组织，诱发了造血干细胞的体外和体内扩增，骨髓偏向性分化与淋巴谱系受损，以及由于DNA损伤修复缺陷导致的基因组不稳定性。

3）MN患者中性粒细胞的核畸形与横跨LMNB1基因座的5q缺失有关，而核纤层蛋白B1的缺失对引起正常和5q缺失的中性粒细胞的PHA来说既是必要的也是充分的。

本文研究表明，LMNB1缺失导致获得性PHA，并通过基因组组织将异常的核形态与造血干细胞和祖细胞命运决定联系起来。

参考文献：

Andreea Reilly, et al. Lamin B1 deletion in myeloid neoplasms causes nuclear anomaly and altered hematopoietic stem cell function. Cell Stem Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.stem.2022.02.010

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00061-3