免疫疗法在TNBC患者中取得了有限的成功,这是一种预后不佳的侵袭性疾病。共生微生物群已被证实在乳腺中定植,但它们是否以及如何调节肿瘤微环境仍是未知数。有鉴于此,复旦大学的邵志敏、Chao Zhao、Yi-Zhou Jiang等研究人员,发现微生物代谢物氧化三甲胺可促进三阴性乳腺癌的抗肿瘤免疫。
本文要点
1)研究人员对一组三阴性乳腺癌(TNBC)患者(n=360)进行了多组学分析,发现梭菌目下的属,以及相关的代谢物氧化三甲胺(TMAO)在免疫微环境激活的肿瘤中更丰富。
2)血浆TMAO较高的患者对免疫疗法取得了更好的反应。
3)从机制上讲,TMAO通过激活内质网应激激酶PERK诱导肿瘤细胞的焦亡,从而增强了体内TNBC中CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。
本文研究发现为微生物群-代谢物-免疫串联提供了新的见解,并表明微生物代谢物,如TMAO或其前体胆碱,可能代表一种新的治疗策略,可用于促进TNBC的免疫疗法的疗效。
参考文献:
Hai Wang, et al. The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer. Cell Metabolism, 2022.
DOI:10.1016/j.cmet.2022.02.010
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00054-7