钴胺素依赖的S-腺苷-L-甲硫氨酸自由基甲基化酶以其使用双辅因子系统，在未活性碳/磷中心执行具有挑战性的自由基甲基化反应而知名。这些酶是执行困难的缩环和自由基重排反应的，Cbl依赖性的AdoMet自由基酶的一个更大亚群的一部分。这个亚群是一个很大程度上未被开发的化学多样性仓库，需要在生化和结构表征方面坚持不懈的努力才能揭示其复杂性。有鉴于此，美国麻省理工学院的Catherine L. Drennan等研究人员，综述了非典型钴胺素（Cbl）依赖的S-腺苷-L-甲硫氨酸（AdoMet）非自由基甲基化酶TsrM及其自由基对应物。
本文要点
1）研究者详述了多年来在阐明TsrM这一亚群中意想不到的非自由基甲基化酶的功能、机制和结构方面的重大努力。
2）研究组还讨论了近年来表征自由基甲基化酶亚群成员方面的成就，这也一次次证明了关键工具在酶机理研究中有多重要。
3）最后，研究者提到了一些近年来使用生物信息学分析来扩展对该亚群定义的酶活性研究。
4）研究人员表示，在自由基（和非自由基）酶化学方面的进一步突破，以及在这个亚群未探索的空间发生的挑战性化学反应，这些研究都无疑已经浮现在地平线上了。
参考文献：
Emily C. Ulrich, et al. The Atypical Cobalamin-Dependent S-Adenosyl-l-Methionine Nonradical Methylase TsrM and Its Radical Counterparts. JACS, 2022.
DOI：10.1021/jacs.1c12064
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12064
