抗CD19 CAR T细胞疗法在高危血液病恶性肿瘤患者中带来了前所未有的反应。然而，高达60%的患者仍然经历疾病复发，高达80%的患者经历CAR介导的毒性，如细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。有鉴于此，美国宾夕法尼亚大学的Marco Ruella等研究人员，发现抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后反应和毒性的肠道微生物组相关因素。

本文要点

1）研究人员在一项针对B细胞淋巴瘤和白血病患者的多中心研究中调查了肠道微生物组对这些结果的作用。

2）研究人员在一个回顾性队列（n=228）中发现，在治疗前4周内接触抗生素，特别是哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南和亚胺培南/西司他丁（P-I-M），与生存率下降和神经毒性增加有关。

3）在一个前瞻性的CAR T细胞接受者队列（n=48）的粪便样本中，与健康对照组相比，粪便微生物组在基线上有所改变。

4）通过16S核糖体RNA和元基因组猎枪测序对粪便样本进行分析，结果发现临床结果与特定细菌分类群和代谢途径的差异有关。

5）通过对16S测序数据的非目标和假设驱动的分析，研究人员确定了梭菌类中与第100天完全反应有关的物种。

本文研究表明，肠道微生物组的变化与B细胞恶性肿瘤患者接受抗CD19 CAR T细胞治疗后的临床结果有关。

参考文献：

Melody Smith, et al. Gut microbiome correlates of response and toxicity following anti-CD19 CAR T cell therapy. Nature Medicine, 2022.

DOI：10.1038/s41591-022-01702-9

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01702-9