双硫仑(DSF)是FDA批准的一种有效的抗酒精中毒药物，其代谢产物二乙基二硫代氨基甲酸酯(DTC)与铜的螯合物Cu(DTC)₂具有强大的抗肿瘤活性。然而，DSF的快速代谢和非选择性分布以及内源性铜的不足会严重影响肿瘤组织中产生的生物活性Cu(DTC)₂的浓度，进而影响抗肿瘤作用。此外，直接给药Cu(DTC)₂也会造成严重的全身毒性。有鉴于此，中山大学赵春顺开教授和黄艳娟博士构建了一种活性氧(ROS)激活的自增强型前药纳米制剂(HA-DQ@MOF)，并将其用于对DTC前药和Cu猝灭光敏剂进行共给药，旨在实现高毒性Cu(DTC)₂介导的化疗和级联光动力治疗(PDT)。

本文要点：

（1）实验将由ROS裂解、透明质酸偶联的DTC前药(HA-DQ)修饰在Cu²⁺和光敏剂Zn-TCPP配合的MOF(PDT-屏蔽态)上，构建了HA-DQ@MOF。HA-DQ@MOF会在ROS过表达的肿瘤细胞中特异性激活，快速释放DTC，而在正常细胞中则相对稳定。游离DTC会立即从MOF中捕获Cu²⁺，并原位生成高细胞毒性的Cu(DTC)₂螯合物，同时MOF会解离以恢复Zn-TCPP的PDT效应。

（2）与此同时，PDT产生的ROS也会反过来会触发更多的DTC和Zn-TCPP释放，从而形成一个自增强型前药/光敏剂激活正反馈回路。实验结果表明，Cu(DTC)₂介导的化疗与基于Zn-TCPP的PDT具有联合杀伤肿瘤的作用，且全身毒性极低。综上所述，该研究为实现肿瘤特异性化学-光动力治疗提供了一种双激活的低毒性转化治疗模式。

Jie Chen. et al. Reactive oxygen species-activated self-amplifying prodrug nanoagent for tumor-specific Cu-chelate chemotherapy and cascaded photodynamic therapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001521