铁死亡是一种新的非凋亡细胞死亡途径,其依赖于铁和活性氧(ROS),具有治疗肿瘤的性能。然而,如何构建具有供应过氧化氢(H2O2)和铁的工程化铁死亡诱导剂仍然是一个巨大的挑战。有鉴于此,华中农业大学韩鹤友教授和南洋理工大学赵彦利教授通过将MnO2、葡萄糖氧化酶和聚乙二醇修饰在铁基金属有机骨架纳米颗粒上而构建了一种强效的纳米反应器,其能够破坏氧化还原和铁代谢稳态,进而直接实现不依赖于芬顿反应的下游铁死亡以用于肿瘤治疗。
本文要点:
(1)该纳米反应器可通过消耗谷胱甘肽和氧化葡萄糖以增加癌细胞内H2O2水平,并下调运铁素1积聚细胞内铁离子,进而有效增强细胞铁死亡作用。
(2)随后,铁死亡细胞会释放肿瘤免疫相关抗原,并与原位注射的aptamer-PD-L1相结合以进一步增强肿瘤治疗效率。综上所述,这项工作不仅能够为将细胞内氧化还原稳态与铁代谢系统相联系以提高基于铁死亡的癌症治疗的有效性提供借鉴,而且也为激活免疫治疗提供了一种模拟抗原的纳米反应器。
Kai Zhang. et al. Disruption of dual homeostasis by a metal-organic framework nanoreactor for ferroptosis-based immunotherapy of tumor. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222001417