纳米药物毒副作用小，在肿瘤治疗中很有前景。但目前我们对纳米药物的宿主免疫反应知之甚少，这可能会限制它们的临床疗效和应用。中科院长春应用化学研究所Na Shen、汤朝晖和吉林大学王国庆等人发现，与游离的顺铂（CDDP）相比，载顺铂（CDDP）的聚（L-谷氨酸）-甲氧基聚乙二醇纳米粒（CDDP-NPs）在荷瘤小鼠模型中显示出强大的CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

本文要点：

（1）其抗肿瘤机制为，CDDP-NPs在肿瘤部位的蓄积能促进肿瘤中MHC-I的持续过表达，进而促进MHC-I抗原肽复合体（pMHC-I）的形成，并增强pMHC-I与T细胞受体（TCR）的相互作用，以激活TCR信号通路和CD8+T细胞介导的免疫应答。

（2）此外，CDDP-NPs能上调肿瘤内CD8+T细胞上的共刺激分子OX40，并与激动型OX40抗体（AOX40）协同作用，从而实现89.2%的肿瘤生长抑制率。这项研究为基于顺铂的纳米药物在免疫治疗的疗效优势提供了依据。

参考文献：

Haochen Yao. et al. Cisplatin Nanoparticles Promote Intratumoral CD8+T Cell Priming via Antigen Presentation and T Cell Receptor Crosstalk. Nano Letters. 2022

DOI：10.1021/acs.nanolett.2c00478

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.2c00478